Deadpool obține, în urma unui experiment militar care dorea să redea abilitatea de regenerare rapidă a lui Wolverine, puteri incredibile. Acestea vin, însă, și cu unele inconveniente: instabilitatea psihică și un fizic desfigurat....
In urma unor sapaturi in interiorul unei piramide, un grup de cercetatori il readuc la viata pe En Sabah Nur/Apocalypse, care se trezeste intr-o lume haotica, plina de razboaie, boli si distrugere in masa....
Acţiunea va avea loc la 20 de ani de la evenimentele din filmul original, când forţele extraterestre de întărire ajung pe Terra, să păstreze şi să consolideze dominaţia predecesorilor lor, asta după ce primesc un semnal S.O.S. de la preşedintele SUA....