Pentru prima dată în istoria Spider-Man, prietenosul erou al cartierului trăiește fără mască, dar și fără posibilitatea de a separa cele două vieți, iar asta îl va obliga pe Peter să privească cu alți ochi realitatea de a fi Spider-Man....
Cu un nou interpret (britanicul Andrew Garfield), aventurile popularului supererou o iau de la început: îl vom vedea pe Peter din nou la liceu, chinuindu-se să-şi stăpănească super-puterile şi să-i ţină piept periculosului său oponent, Şopârla....
La un an de la lupta sa cu Şopârla, Peter Parker are o viaţă plină pe care şi-o împarte între eliminarea infractorilor şi timpul acordat iubitei sale, Gwen. Peter nu a uitat de promisiunea făcută tatălui lui Gwen....