Edward Norton este ex-agentul FBI Will Graham, un investigator expert care a parasit FBI dupa ce a fost pe punctul sa-si piarda viata pentru a-l captura pe Hannibal Lecter - interpretat desigur de Anthony Hopkins....
Hannibal continuă povestea din Tăcerea mieilor. Au trecut zece ani de când dr. Hannibal Lecter (Hopkins) a evadat din arest, zece ani de când agenta FBI Clarice Starling a discutat cu el într-un spațiu de maximă securitate pentru criminali psihopați...