O comedie neagră care spune povestea unui actor (Michael Keaton) faimos pentru interpretarea rolului unui supererou emblematic, care întâmpină dificultăţi în montarea unei piese pe Broadway....
Titlul filmului, 21 de grame, face referire la greutatea cu care se presupune că trupul omenesc devine mai usor în momentul morții – așa-zisa greutate a sufletului....
O actriţă se pregăteşte pentru cel mai important rol al ei, dar, când se îndrăgosteşte de partenerului ei de pe marele ecran, îşi dă seama că viaţa ei începe să se asemene cu filmul în care joacă....