În a doua parte a poveștii Night at the Museum, Larry se confruntă cu o luptă atât de eroică, încât nu se putea desfășura decât pe coridoarele celui mai mare muzeu din lume. Acum, Larry trebuie să încerce să-și salveze foștii prieteni neînsuflețiți....
Nu faptul că este neîndemânatic, timid sau îmbrăcat ca pentru discotecă îl scoate pe Dave (Eddie Murphy) în evidenţă faţă de toţi newyorkezii, ci că este extraterestru! Mai exact o navă extraterestră de formă umanoidă, aflată în misiune pe Pământ...