Cale (Channing Tatum) a primit răspuns negativ la cererea de a intra în echipa de protecţie a preşedintelui american. El o invită pe fiica lui într-o vizită la Casa Albă, care este luată cu asalt de un grup paramilitar înarmat până în dinţi....
După ce o mulţime de colegi le sunt ucişi într-un atac surpriză, iar preşedintele SUA îi deconspiră drept trădători, supravieţuitorii G. I. Joe pornesc într-o misiune pe viaţă şi pe moarte....