Filmul are la baza doua carti ale lui Robert Graysmith despre celebrul criminal Zodiac, care a existat in realitate si care a terorizat orasul San Francisco in anii '60-'70 cu un sir de crime comise aparent la intamplare....
Inspirat din realitate, filmul este povestea lui Jean Harris (Annette Bening), femeia acuzata de asasinarea faimosului doctor dietetician din Scarsdale, Dr. Herman Tarnower (Ben Kingsley), cu care aceasta a avut o relatie timp de 14 ani....