Un sef mafiot aflat pe patul de spital isi trimite propriul fiu pentru a se infiltra in structura FBI. Dar fiul nu a fost niciodata mafiot, ci un vegetarian visator....
După un accident în laboratorul secret al sinistrului om de ştiinţă Simon Barsinister, un căţel obişnuit capătă puteri de neimaginat, precum şi capacitatea de a vorbi....
Cu un nou interpret (britanicul Andrew Garfield), aventurile popularului supererou o iau de la început: îl vom vedea pe Peter din nou la liceu, chinuindu-se să-şi stăpănească super-puterile şi să-i ţină piept periculosului său oponent, Şopârla....