În a doua parte a poveștii Night at the Museum, Larry se confruntă cu o luptă atât de eroică, încât nu se putea desfășura decât pe coridoarele celui mai mare muzeu din lume. Acum, Larry trebuie să încerce să-și salveze foștii prieteni neînsuflețiți....
Când Burt şi Verona află că vor avea un copil, intră în panică. Cei doi urăsc micul lor oraş, iar acum părinţii lui Burt se mută, prin urmare nu vor avea niciun ajutor în această minunată călătorie: crearea unei familii....