Povestea din Scream 3 se petrece la Hollywood, în timpul filmărilor la un thriller ce ridică întrebări tulburătoare cu privire la evenimentele care au îngrozit orașul Woodsboro și care continuă să o urmărească pe Sidney Prescott (Neve Campbell)....
In timp ce cauta un tratament pentru cancer, Dr. Henry Jekyll da nastere unui alter-ego, Mr. Hyde, o creatura cu instincte animalice, care incepe sa ucida, iar intr-un final isi distruge propriul creator....