Filmul are la baza doua carti ale lui Robert Graysmith despre celebrul criminal Zodiac, care a existat in realitate si care a terorizat orasul San Francisco in anii '60-'70 cu un sir de crime comise aparent la intamplare....
Un asasin este informat că a fost injectat cu o otravă care îl va ucide atunci când bătăile inimii vor scădea sub un anumit nivel. Bărbatul trebuie să-i găsească pe cei răspunzători şi să-i omoare înainte ca otrava să-l omoare pe el....