Titlul filmului, 21 de grame, face referire la greutatea cu care se presupune că trupul omenesc devine mai usor în momentul morții – așa-zisa greutate a sufletului....
Lucy Fowler muncitoare in constructii, are o personalitate usor instabila, astfel incat nu reuseste sa-si gaseasca stabilitatea conjugala. Pana apare in micul orasel, Cal Percell, un tip de treaba cu care Lucy incepe o relatie promitatoare......